La néphrotoxicité liée au cisplatine (CisPt) pose problème chez le patient âgé et/ou atteint d’une maladie rénale chronique (MRC). Une atteinte tubulaire proximale (ATP) risque d’entraîner une insuffisance rénale aiguë (IRA) dans 20 à 30 % des cas. L’objectif de ce travail a été d’étudier la cinétique d’excrétion urinaire de marqueurs d’ATP.

Étude pilote prospective ouverte soutenue par le Plan National Cancer, réalisée chez 23 patients sous CisPt. Les données cliniques (comorbidités) et biologiques (urée, créatinine [Pcr], Cystatine C et DFG) ont été collectées. Les excrétions urinaires (rapportées à la créatininurie) de Leucine Amino-Peptidase, Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin, Cystatine C, Liver Fatty Acid-Binding Protein et Interleukine-18 ont été mesurées en cours de chimiothérapie (T0, 3h, 6h et 12h) et après les cures (24h, 48h et 72h).

Vingt-trois patients sur 28 ont accepté l’étude (âge moyen 61ans ; min–max : 44–79 ; ratio F/H : 9/14) ; ils ont reçu du CisPt pour une néoplasie pulmonaire (14), digestive (5), gynécologique (2), urologique (1) ou indéterminée (1). Douze sur 18 avaient une MRC préalable (8 de stade 2 et 4 de stade 3). Onze épisodes d’IRA (élévation d’au moins 25 % de Pcr du T0) ont été objectivés sous CisPt, d’évolution péjorative dans 7 cas. Les facteurs précipitants identifiés étaient : déshydratation sur apports réduits et diurétiques (9 cas/10), doses de CisPt élevées (80mg/m², 7 cas/10), AINS et/ou produits de contraste iodés (6 cas/10), sepsis (3 cas/10). Tous les patients en IRA ont présenté une excrétion urinaire accrue et transitoire des marqueurs au T3h et/ou au T6h (jusque 100× le taux basal), alors que le 1^er pic de Pcr n’a été constaté qu’au T72h. En l’absence d’IRA, des fluctuations non significatives des marqueurs urinaires ont été observées.

En cas d’IRA secondaire au CisPt, tous les marqueurs urinaires mesurés ont démontré la précocité et la sévérité de l’ATP. De nombreux facteurs précipitants auraient pu être évités.

Chez les sujets à risque (âge avancé, MRC préalable) sous CisPt, un monitoring précoce de marqueurs urinaires d’ATP permettrait de prédire la survenue d’une IRA. Ces résultats préliminaires sont à confirmer sur une plus grande cohorte de patients.